API-Drug Peptide Linaclotide: O se piliki mo le manava ma le mafanafana

Linaclotide o se peptide cyclic lea e aofia ai 14 amino acids, tolu o ia cysteinees e fausia sootaga disulfide.Linaclotide e fesoʻotaʻi faʻavae i le endogenous peptides guanylin ma le uroguanylin, o loʻo faʻalenatura o le guanylate cyclase C (GC-C).O le GC-C receptor o loʻo faʻaalia i luga o le luminal surface o sela epithelial intestinal, lea e faʻatonutonu ai le faʻaogaina o le vai ma le gaogao o le intestinal.Linaclotide e fusifusia i le GC-C faʻafeiloaʻi ma le maualuga ma le faʻapitoa, ma faʻagaoioia e ala i le faʻateleina o le intracellular maualuga o le cyclic guanosine monophosphate (cGMP).O le cGMP o se avefeau lona lua e faʻatalanoaina tali feaveaʻi eseese, e pei o le chloride ma le bicarbonate secretion, faʻamalieina maso lamolemole, ma le faʻaogaina o tiga.Linaclotide e galue i le lotoifale i totonu o le gastrointestinal tract, ma e le ulu atu i le pa puipui o le toto-faiʻai pe afaina ai le fatugalemu o le tino.Linaclotide e maua mai ai foi se metabolite malosi, MM-419447, lea e tutusa mea tau vailaau mo le linaclotide.O le linaclotide ma lona metabolite e tetee i le faʻaleagaina o le proteolytic e enzymes intestinal, ma e tele lava ina faʻaumatia e le suia i feces (MacDonald et al., Drugs, 2017).

E ala i le faʻagaoioia o le GC-C receptor, linaclotide e faʻateleina ai le faʻaogaina o le vai i totonu o le intestinal lumen, lea e faʻamaluluina ai le nofoa ma faʻafefe ai le manava.O le Linaclotide e fa'aitiitia ai fo'i le ma'i o le visceral hypersensitivity ma le mumū e feso'ota'i ma le irritable bowel syndrome (IBS) ma isi fa'afitauli o le manava.Linaclotide fa'avasegaina le gaioiga o le tino o le tino ma le colonic nociceptors, o ni neu faʻalogo e faʻasalalau faʻailoga tiga mai le gutu i le faiʻai.Linaclotide e faʻaitiitia le faʻaalia o kenera e fesoʻotaʻi ma tiga, e pei o le vailaʻau P ma le calcitonin gene-related peptide (CGRP), ma faʻateleina le faʻaalia o faʻamaʻi o le opioid, lea e faʻasalalau ai le analgesia.Linaclotide e faʻaitiitia foʻi le tuʻuina atu o cytokines pro-inflammatory, e pei ole interleukin-1 beta (IL-1β) ma le tumor necrosis factor alpha (TNF-α), ma faʻateleina ai le tuʻuina atu o cytokines anti-inflammatory, e pei ole interleukin-10 (IL). -10) ma le suiga o le tuputupu aʻe beta (TGF-β).O nei aʻafiaga o le linaclotide e faʻaleleia ai faʻamaoniga o le manava ma le tiga o le manava i tagata mamaʻi i le IBS poʻo le faʻamaʻi tumau (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).

Linaclotide ua faʻaalia e aoga ma faʻafeiloaʻi lelei i le tele o faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga e aofia ai maʻi ma CC poʻo le IBS-C.I nei faʻataʻitaʻiga, linaclotide faʻaleleia mausa o le manava, e pei o le faʻasolosolo o le feʻau, faʻasolosolo, ma le atoatoa;faaitiitia le tiga o le manava ma le le mautonu;ma fa'aleleia le tulaga lelei o le olaga ma le fa'amalieina o tagata ma'i.Na fa'aalia fo'i e le Linaclotide se talaaga lelei mo le saogalemu, ma o le manava manava o se fa'alavelave sili ona taatele.O le a'afiaga o le manava sa fa'alagolago i fuala'au ma e masani ona la'ititi i le feololo i le mamafa.O isi fa'alavelave fa'alavelave e masani ona tutusa ma le placebo po'o le maualalo o taimi.E leai ni faʻalavelave matuia poʻo ni maliu na mafua ona o togafitiga o le linaclotide (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).