O le protein beta-amyloid (1-42) a le tagata, e taʻua foi o le Aβ 1-42, o se mea taua i le tatalaina o mealilo o le faʻamaʻi o le Alzheimer.O lenei peptide o loʻo i ai se sao tutotonu i le faʻavaeina o le amyloid plaques, fuifui enigmatic e faʻaleagaina ai le faiʻai o tagata maʻi o le Alzheimer.Faatasi ai ma se aafiaga faʻaleagaina, e faʻalavelave ai fesoʻotaʻiga neuronal, faʻaosoina le mumū, ma faʻaosofia ai le neurotoxicity, e oʻo atu ai i le faʻaleagaina o le mafaufau ma faʻaleagaina neural.O le su'esu'eina o lona tuufaatasiga ma faiga oona e le gata ina taua;ose malaga fiafia agai i le foiaina o le paso a le Alzheimer ma le atiaeina o togafitiga i le lumanai.



Aβ 1-42 o se vaega peptide o 42 amino acids e maua mai i le vaeluaina o le amyloid precursor protein (APP) e β- ma γ-secretases.Aβ 1-42 o se tasi o vaega autu o le amyloid plaques o loʻo faʻaputuina i le faiʻai o tagata mamaʻi e maua i le faʻamaʻi o le Alzheimer, o se maʻi neurodegenerative e faʻaalia i le faaletonu o le mafaufau ma le leiloa o le mafaufau.Aβ 1-42 ua faʻaalia le i ai o galuega eseese ma faʻaoga i suʻesuʻega faʻaola ma biomedical, e pei o:
1.Neurotoxicity: Aβ 1-42 e mafai ona fausia oligomers soluble e mafai ona fusifusia ma faʻalavelaveina le gaioiga o membranes neuronal, receptors, ma synapses.O nei oligomers e mafai foi ona faʻaosoina le faʻamaʻi faʻamaʻi, mumū, ma le apoptosis i neu, e oʻo atu ai i le synaptic gau ma le neuronal death.Aβ 1-42 oligomers ua manatu e sili atu le neurotoxic nai lo isi ituaiga o Aβ, e pei o le Aβ 1-40, o le ituaiga sili ona tele o le Aβ i le faiʻai.Aβ 1-42 oligomers e manatu foi e mafai ona faʻasalalau mai le cell i cell, e tutusa ma prions, ma faʻaosoina le faʻafefeteina ma le faʻapipiʻiina o isi polotini, e pei o le tau, lea e fausia ai le neurofibrillary tangles i le faʻamaʻi o le Alzheimer.
Aβ 1-42 e masani ona taʻua o le Aβ isoform ma le maualuga o le neurotoxicity.E tele suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga ua faʻaalia ai le neurotoxicity o le Aβ 1-42 e faʻaaoga ai metotia ma faʻataʻitaʻiga eseese.Mo se faʻataʻitaʻiga, Lesné et al.(Brain, 2013) suʻesuʻeina le faʻavaeina ma le faʻaleagaina o Aβ oligomers, o mea faʻapipiʻi solu o Aβ monomers, ma faʻaalia ai o le Aβ 1-42 oligomers na i ai se malosi faʻaleagaina i luga o neuronal synapses, e mafua ai le paʻu o le mafaufau ma le gau o le neuronal.Lambert et al.(Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998) na faʻamaonia ai le neurotoxicity o Aβ 1-42 oligomers ma iloa ai o loʻo i ai se aʻafiaga malosi i luga o le fatugalemu o le tino, atonu e ala i le afaina o synapses ma neurotransmitters.Walsh et al.(Natura, 2002) na faʻaalia ai le faʻaogaina o le Aβ 1-42 oligomers i luga o le hippocampal potentiation umi (LTP) i vivo, o se masini feaveaʻi o loʻo faʻavaeina aʻoaʻoga ma manatua.O lenei faʻalavelave na fesoʻotaʻi ma le manatuaina ma le faʻaleagaina o aʻoaʻoga, faʻamalosia le aʻafiaga o le Aβ 1-42 oligomers i luga o le synaptic plasticity.Shankar et al.(Nature Medicine, 2008) vavaeeseina Aβ 1-42 dimers tuusaʻo mai le faiʻai o Alzheimer ma faʻaalia lo latou aʻafiaga i le synaptic plasticity ma le manatua, tuʻuina atu faʻamaoniga faʻamaonia mo le neurotoxicity o Aβ 1-42 oligomers.
E le gata i lea, Su et al.(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) na faia transcriptomics ma suʻesuʻega proteomics o le Aβ 1-42-induced neurotoxicity i SH-SY5Y neuroblastoma sela.Na latou faʻaalia le tele o kenera ma polotini na aʻafia i le Aβ 1-42 i auala e fesoʻotaʻi ma le apoptotic process, faʻaliliuga porotini, cAMP catabolic process ma le tali atu i le endoplasmic reticulum stress.Takeda et al.(Biological Trace Element Research, 2020) suʻesuʻeina le matafaioi a le extracellular Zn2 + i le Aβ 1-42-faʻaosofia le neurotoxicity i le faʻamaʻi o le Alzheimer.Na latou faʻaalia o le Aβ 1-42-induced intracellular Zn2 + toxicity na faʻavaveina i le matua ona o le faʻatupuina o tausaga i le extracellular Zn2 +.Na latou fautua mai o le Aβ 1-42 o loʻo natia faʻaauau mai neuron terminals e mafua ai le paʻu o le mafaufau ma le neurodegeneration e ala i le intracellular Zn2 + dysregulation.O nei suʻesuʻega o loʻo fautua mai ai o le Aβ 1-42 o se mea taua i le faʻatalanoaina o le neurotoxicity ma le alualu i luma o faʻamaʻi i le faʻamaʻi o le Alzheimer e ala i le aʻafiaina o faiga mole mole ma cellular i le faiʻai.

2. Gaoioiga antimicrobial: Aβ 1-42 ua lipotia mai o loʻo i ai se gaioiga faʻamaʻi faʻamaʻi e faasaga i faʻamaʻi eseese, e pei o siama, sigi, ma siama.Aβ 1-42 e mafai ona fusifusia ma faʻalavelaveina le paʻu o sela microbial, e taʻitaʻia ai lo latou lysis ma le oti.Aβ 1-42 e mafai foʻi ona faʻagaoioia le faʻaogaina o le tino ma faʻapipiʻi sela inflammatory i le nofoaga o faʻamaʻi.O nisi suʻesuʻega ua fautua mai o le faʻaputuina o le Aβ i le faiʻai atonu o se tali puipui i faʻamaʻi faʻamaʻi poʻo manuʻa.Ae ui i lea, o le tele poʻo le faʻaleagaina o le gaosiga o le Aβ e mafai foi ona mafua ai le faʻaleagaina o sela ma masini.
Aβ 1-42 ua lipotia mai e faʻaalia ai le antimicrobial gaioiga e faasaga i le tele o faʻamaʻi pipisi, e pei o siama, sigi, ma siama, e pei o Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, ma le Herpes simplex virus type 1, e ala i le fegalegaleai ma o latou sela ma mafua ai lo latou fa'alavelave ma lysis.Kumar et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) faʻaalia lenei aʻafiaga e ala i le faʻaalia o le Aβ 1-42 na suia le membrane permeability ma le morphology o sela microbial, e oʻo atu ai i lo latou oti.I le faaopoopo atu i lana gaioiga tuusaʻo faʻamaʻi, Aβ 1-42 e mafai foʻi ona faʻaogaina le tali atu faʻafuaseʻi ma faʻaaogaina sela inflammatory i le nofoaga o faʻamaʻi.Soscia et al.(PLoS One, 2010) na faʻaalia lenei matafaioi e ala i le lipotia o le Aβ 1-42 na faʻaosofia le gaosiga o cytokines pro-inflammatory ma chemokines, e pei ole interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), ma le macrophage inflammatory protein-1 alpha (MIP-1α), i microglia ma astrocytes, o sela puipuia autu i le faiʻai.

Ata 2. Aβ peptides o loʻo iai le gaioiga faʻamaʻi.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. O le amyloid beta-protein e fesoʻotaʻi ma faʻamaʻi Alzheimer o se peptide antimicrobial. PLoS One 2010 Mati 3;5(3):e9505.)
E ui o nisi suʻesuʻega na fautua mai o le faʻaputuina o le Aβ i totonu o le faiʻai atonu o se tali puipuia i faʻamaʻi faʻamaʻi poʻo manuʻa, aua e mafai e le Aβ ona galue o se peptide antimicrobial (AMP) ma faʻaumatia faʻamaʻi pipisi, o le fesoʻotaʻiga lavelave i le va o le Aβ ma elemene microbial e tumau pea mataupu ole su'esu'ega.O le paleni maaleale o loʻo faʻamaonia e le suʻesuʻega a Moir et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), lea e taʻu mai ai o le le paleni poʻo le tele o le gaosiga o le Aβ e ono afaina ai sela talimalo ma masini, e atagia mai ai le lavelave uiga lua o matafaioi a Aβ i faʻamaʻi ma le neurodegeneration.O le tele po'o le fa'aletonu o le gaosiga o le Aβ e mafai ona ta'ita'ia ai lona fa'apotopotoina ma le tu'u i totonu o le fai'ai, ma fa'atupu ai oligomers oona ma fibrils e fa'aleagaina ai galuega fa'akomepiuta ma fa'aosofia ai le neuroinflammation.O nei faiga fa'ama'i e feso'ota'i ma le pa'u o le mafaufau ma le leiloa o le mafaufau i le fa'ama'i o le Alzheimer, o se ma'i neurodegenerative e fa'aalia i le fa'asolosolo fa'asolosolo.O le mea lea, o le paleni i le va o aʻafiaga aoga ma faʻaleagaina o le Aβ e taua tele mo le tausia o le soifua maloloina o le faiʻai ma puipuia le neurodegeneration.
3. U'amea auina atu i fafo: Aβ 1-42 ua faʻaalia e aofia ai i le faʻatonutonuina o le homeostasis uʻamea i le faiʻai.O le uʻamea o se elemene taua mo le tele o gaioiga olaola, ae o le tele o le uʻamea e mafai foi ona mafua ai le faʻamaʻi faʻamaʻi ma le neurodegeneration.Aβ 1-42 e mafai ona fusifusia i le uʻamea ma faʻafaigofie lona auina atu i fafo mai neu e ala i le ferroportin, o se transmembrane iron transporter.E mafai ona fesoasoani lenei mea e puipuia ai le faaputuputuina o le u'amea ma le oona i le fai'ai, ona o le tele o le u'amea e mafai ona mafua ai le atuatuvale o le oxidative ma le neurodegeneration.Duce et al.(Cell, 2010) lipotia mai o le Aβ 1-42 o loʻo fusifusia i le ferroportin ma faʻateleina lona faʻaaliga ma gaioiga i neu, e taʻitaʻia ai le faʻaitiitia o le maualuga o le uʻamea intracellular.Na latou faʻaalia foi o le Aβ 1-42 na faʻaitiitia le faʻaaliga o le hepcidin, o se hormone e faʻalavelave ai le ferroportin, i astrocytes, faʻaleleia atili le faʻatau atu o le uʻamea mai neu.Ae ui i lea, o le Aβ o loʻo fusifusia i uʻamea e mafai foi ona sili atu ona faigofie i le faʻapipiʻiina ma le tuʻuina i totonu o le avanoa faʻapipiʻi, e fausia ai le amyloid plaques.Ayton et al.(Journal of Biological Chemistry, 2015) na lipotia mai o le uʻamea na faʻalauiloaina le faʻavaeina o Aβ oligomers ma fibrils in vitro ma in vivo.Na latou faʻaalia foi o le uʻamea o le uʻamea na faʻaitiitia ai le faʻapipiʻiina o le Aβ ma le tuʻuina i mice transgenic.O le mea lea, o le paleni i le va o aʻafiaga aoga ma faʻaleagaina o le Aβ 1-42 i luga o le uʻamea homeostasis e taua tele mo le tausia o le soifua maloloina o le faiʻai ma le puipuia o le neurodegeneration.
O matou o se fale gaosi polypeptide i Saina, ma le tele o tausaga o le poto masani matua i le gaosiga o polypeptide.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. o se polypeptide fa'apolofesa fa'ameamea gaosi oloa, lea e mafai ona tu'uina atu le fiasefulu afe o polypeptide mea mata ma e mafai fo'i ona fa'apitoa e tusa ai ma mana'oga.O le lelei o oloa polypeptide e sili ona lelei, ma o le mama e mafai ona oʻo atu i le 98%, lea na iloa e tagata faʻaoga i le lalolagi atoa. Faʻafeiloaʻi e faʻatalanoa i matou.